神經(jīng)病理性疼痛是由軀體感覺系統(tǒng)損傷或疾病導(dǎo)致的疼痛，分為周圍神經(jīng)病理性疼痛和中樞神經(jīng)病理性疼痛，其中周圍神經(jīng)病理性疼痛較為常見。

神經(jīng)病理性疼痛不是單一疾病，而是由不同疾病和損害引起的綜合征，表現(xiàn)為一系列癥狀和體征。 神經(jīng)病理性疼痛的機(jī)制復(fù)雜，會(huì)導(dǎo)致臨床治療不充分，因此非常有必要通過動(dòng)物模型來闡明疾病的發(fā)病機(jī)制、藥物療效，以及療法的安全性和有效性。

PART 01

CCI模型主要特征是適度結(jié)扎坐骨神經(jīng)導(dǎo)致坐骨神經(jīng)內(nèi)一定程度的損傷，進(jìn)而影響遠(yuǎn)端的神經(jīng)纖維（圖1）。結(jié)扎線對(duì)神經(jīng)的機(jī)械性壓迫形成慢性炎癥反應(yīng)，從而模擬神經(jīng)性疼痛和炎癥性疼痛的特征，同時(shí)伴有神經(jīng)內(nèi)水腫、局灶性缺血和軸突變性（圖2）。

圖1 CCI模型示意圖

圖2 CCI模型驗(yàn)證數(shù)據(jù)

SNI模型是一個(gè)局部去神經(jīng)模型，坐骨神經(jīng)三個(gè)分支中的兩個(gè)（脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)）從分岔遠(yuǎn)端切斷，而第三個(gè)分支（腓腸神經(jīng)）完好無損（圖3）。由于腓腸神經(jīng)保持完整，控制區(qū)域內(nèi)（爪外側(cè)區(qū)域）產(chǎn)生重復(fù)性、持久性均良好的超敏反應(yīng)（異常性疼痛和痛覺過敏）（圖4）。

圖4 SNI模型驗(yàn)證數(shù)據(jù)

PART 02

VX-548是一種在研口服選擇性NaV1.8抑制劑，與其它NaV離子通道相比，對(duì)NaV1. 8具有高度選擇性。由于Nav1.8是一種主要表達(dá)于外周傷害感受神經(jīng)元上的河豚毒素不敏感型鈉通道，且不參與中樞神經(jīng)相關(guān)的活動(dòng)，所有VX-548不會(huì)存在類似阿片類藥物的成癮性問題，也不會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生影響。VX-548已經(jīng)獲得了美國FDA的快速通道資格和突破性療法認(rèn)可，適用于治療中度到重度的急性疼痛。

PART 03

熙寧生物|精翰生物臨床前藥理藥效團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功建立炎性疼痛模型（醋酸誘導(dǎo)、福爾馬林誘導(dǎo)）、神經(jīng)性疼痛模型（坐骨神經(jīng)分支選擇性損傷SNI和坐骨神經(jīng)慢性壓迫CCI）、急性傷害感受疼痛模型（甩尾實(shí)驗(yàn)、熱板實(shí)驗(yàn)）、偏頭疼模型（三叉神經(jīng)痛、CFA+SNP誘導(dǎo)）、術(shù)后疼痛模型（足底損傷）和關(guān)節(jié)疼痛模型（單碘乙酸酯誘導(dǎo)、NGF誘導(dǎo)）等。上述疼痛模型作為單一誘因引發(fā)的疼痛模型很難同時(shí)反映多種病因引起的疼痛，我們可以根據(jù)客戶實(shí)驗(yàn)需求針對(duì)性提供對(duì)應(yīng)的疼痛模型，歡迎后臺(tái)留言咨詢。

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