短腸綜合征 (Short Bowel Syndrome, SBS) 指的是在小腸廣泛切除或曠置后,腸道有效吸收面積顯著減少,殘存的功能性腸管不能維持患者的營(yíng)養(yǎng),以至于出現(xiàn)以腹瀉、酸堿、水、電解質(zhì)紊亂以及各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收和代謝障礙為主要臨床癥狀的癥候群[1]。
克羅恩病和腸系膜血管疾病是成人SBS最常見(jiàn)的兩大病因[2]。SBS是成人慢性腸衰竭的最常見(jiàn)的病因,由于部分患者的剩余腸道不能滿(mǎn)足機(jī)體代謝和營(yíng)養(yǎng)的需求,不得不長(zhǎng)期依賴(lài)腸外營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充,但長(zhǎng)期使用腸外營(yíng)養(yǎng)以及其相關(guān)并發(fā)癥又會(huì)給SBS患者帶來(lái)很大影響。
SBS的治療以 “腸康復(fù)” 為核心,通過(guò)促進(jìn)剩余腸道的代償和適應(yīng),增加水電解質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收,恢復(fù)腸道的自主性,最終達(dá)到減少甚至脫離腸外營(yíng)養(yǎng)支持的目的。這一過(guò)程通常需要營(yíng)養(yǎng)支持、藥物 (Teduglutide)及外科手術(shù)(消化道重建手術(shù)、縮窄腸管直徑類(lèi)手術(shù)和延長(zhǎng)食物轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間的手術(shù))等多學(xué)科共同完成。
PART 01
SBS模型的構(gòu)建
選取8周齡的雄性Sprague-Dawley大鼠切除中段小腸 75%,空回腸進(jìn)行腸吻合,成功構(gòu)建SBS模型,并皮下注射Teduglutide來(lái)測(cè)試對(duì)SBS的治療效果。
體重
SBS術(shù)后,G2 Model組和G3 Model+Teduglutide組體重快速下降后緩慢恢復(fù),整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間均顯著低于G1 Sham組。
圖1 各組動(dòng)物體重隨時(shí)間變化趨勢(shì)圖
24h攝食量
在Day20時(shí),G2 Model組24h攝食量顯著低于G1 Sham組,G3 Model+Teduglutide組24h攝食量顯著組顯著高于G2 Model組。
圖2 各組動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)24h攝食量
小腸系數(shù)(小腸重量/小腸長(zhǎng)度)
G2 Model組小腸系數(shù)顯著高于G1 Sham組,G3 Model+Teduglutide組小腸系數(shù)顯著小于G2 Model組。
圖3 各組動(dòng)物小腸直觀(guān)圖和小腸系數(shù)變化圖
小腸HE染色
小腸HE結(jié)果顯示,G2 Model組絨毛長(zhǎng)度、隱窩深度和肌層厚度均顯著高于G1 Sham組;G3 Model+Teduglutide組絨毛長(zhǎng)度、隱窩深度和肌層厚度均顯著小于G2 Model組。
圖4 各組動(dòng)物小腸組織蘇木素-伊紅染色
圖5 各組動(dòng)物小腸組織絨毛長(zhǎng)度
圖6 各組動(dòng)物小腸組織隱窩深度
圖7 各組動(dòng)物小腸組織肌層厚度
PART 02
實(shí)驗(yàn)結(jié)論
本實(shí)驗(yàn)通過(guò)切除大鼠中段小腸 75%,使得小腸腸腔直徑變大,腸壁增厚,絨毛長(zhǎng)度、隱窩深度和肌層厚度均增加,從而建立大鼠SBS動(dòng)物模型,可部分模擬臨床患者的狀況,符合患者的臨床表現(xiàn),與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。
PART 03
熙寧|精翰臨床前藥理服務(wù)
在代謝疾病模型領(lǐng)域,熙寧生物|精翰生物臨床前藥理部門(mén)已經(jīng)建立了完善的動(dòng)物模型庫(kù)(200+),可以為客戶(hù)提供豐富的藥物評(píng)價(jià)動(dòng)物模型,包括炎癥和自勉疾?。ㄆつw疾病、關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、紅斑狼瘡、葡萄膜炎、腸炎等)、纖維化(肺纖維化、肝纖維化、皮膚纖維化、腎纖維化)、肺部疾?。ǚ卫w維化、哮喘、急性肺損傷 )、代謝系統(tǒng)疾?。∟ASH、肥胖、糖尿病腎病、肝纖維化)、腎臟疾病(急性腎損傷、慢性腎損傷、腎纖維化、糖尿病腎病、IgA腎?。?、疼痛(炎性疼痛、神經(jīng)性疼痛、偏頭疼、術(shù)后疼痛、關(guān)節(jié)疼痛)、神經(jīng)退行性疾病(AD、PD)等。在重點(diǎn)聚焦炎癥和自身免疫疾病領(lǐng)域的同時(shí),我們也可根據(jù)客戶(hù)需求,提供相應(yīng)的模型定制服務(wù)。
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參考文獻(xiàn):
[1] Iyer K, et al. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2022, 20(10): 2185-2194. e2.
[2] Pironi L, et al. Clin Nutr ESPEN. 2021 Oct;45:433-441.
[3] Siddiqui MT, et al. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2021 Sep;45(7)1441-1455.
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